2024年5月，深圳大学医学部许兴智教授团队在国际顶级期刊Autophagy发表题为“VCP/p97 UFMylation stabilizes BECN1 and facilitates the initiation of autophagy”的研究论文。这是许兴智教授团队继2019年首次诠释UFMylation在DNA损伤应答（DDR）中促进DDR核心激酶ATM活化和上月（2024年4月）揭示UFMylation维持被阻滞复制叉稳定性的分子机制后，再次率先揭示了UFMylation促进细胞自噬的作用机理。深圳大学医学部助理教授王志峰博士为第一作者，王志峰助理教授和许兴智教授为共同通讯作者，深圳大学为第一单位。
细胞自噬（Autophagy）是真核生物中进化保守的、对细胞内物质进行周转的重要过程。该过程中一些受损蛋白或细胞器被膜性小泡（自噬小泡）包裹后，与溶酶体（或液泡）融合并降解，从而得以循环利用。自噬过程与癌症、帕金森综合征和II-型糖尿病等老年疾病密切相关。犹素（UFM1）作为最晚被发现的类泛素蛋白,已被证明在胚胎发育、内质网稳态、蛋白质量控制、DDR等生命活动中起重要作用，然而在细胞自噬中的功能尚不清楚。在该研究中，许教授团队发现转位酶VCP/p97的109位赖氨酸（K109）发生UFMylation，该修饰一方面促进去泛素化酶ATXN3对BECN1的去泛素化作用，从而抑制BECN1蛋白降解，导致BECN1蛋白大量累积。作为自噬的重要起始因子，BECN1可以介导PtdIns3K复合物的形成。另一方面，UFMylation稳定VCP/p97作为支架蛋白的作用直接促进PtdIns3K复合物的形成，最终起始自噬。该研究成果揭示了UFMylation通过促进VCP/p97-ATXN3-BECN1-PtdIns3K轴起始细胞自噬的作用机理，为肿瘤、帕金森综合征和II-型糖尿病等老年疾病的诊治提供了新的思路和策略。
该研究依托广东省基因组稳定性与疾病防治重点实验室平台，马歇尔生物医学工程实验室卡尔森国际肿瘤中心，并获得了国家自然科学基金和国家重点研发计划的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2024.2356488
同时，许教授团队的另一项研究（PTIP UFMylation promotes replication fork degradation in BRCA1-deficient cells）也于近期发表在国际知名期刊Journal of Biological Chemistry，该研究发现在BRCA1基因缺陷细胞中，染色质调节因子Pax2反式激活结构域互作蛋白PTIP的UFMylation促进了新生DNA在被阻滞复制叉上的末端切除和降解，从而产生化疗抗性。深圳大学医学部博士后檀群松博士为第一作者，许兴智教授为通讯作者，深圳大学为第一单位。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jbc.2024.107312
